NSI第三代免疫缺陷小鼠
(介紹)NSI小鼠——通過TALEN基因敲除技術,在NOD/SCID背景小鼠中敲除IL2rg基因,獲得第三代免疫缺陷小鼠新品系NSI。該品系小鼠缺失成熟的B、T、NK等淋巴細胞,進行原代異種細胞、組織、器官移植具有極高的效率。
(優勢)
· PDX模型腫瘤覆蓋率廣
目前基于NSI小鼠已完成肺癌、白血病、肝癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌等腫瘤病人來源的異種移植(PDX)人源化模型構建。
· 科研影響力大
2015-2016年,基于NSI人源化小鼠平臺發表的SCI高水平論文10篇,影響因子超過60?;贜SI人源化小鼠平臺開展臨床前評估的藥物有7個,截止目前為止,3個藥物通過臨床審批獲得臨床試驗許可。
NSIN品系
在NSI小鼠中敲除Foxn1基因,獲得NSIN小鼠。該品系小鼠沒有被毛,皮膚裸露,移植腫瘤更容易觀察測量。另外,NSIN小鼠還具有以下優點:1.相對于其他同類免疫缺陷小鼠,建模時需要更少的細胞劑量,成瘤效果更好;2.活體成像降噪,更快更準確發現腫瘤。
利用不同免疫缺陷小鼠建立CDX小鼠模型及活體成像效果圖
不同免疫缺陷小鼠移植1*104 Nalm6 GFP+細胞系后檢測PB、SP、BM中的GFP+比例。不同免疫缺陷小鼠移植1*105 A549細胞系后稱量腫瘤重量。不同免疫缺陷小鼠移植1*106 Molm13-GL細胞系后活體成像圖。不同免疫缺陷小鼠移植1*106 H460-GL細胞系后活體成像圖。
NSIF品系
NSIF小鼠是在NSI小鼠的基礎上敲除Fah基因。該品系小鼠控制NTBC攝入誘導小鼠肝細胞損傷,對人正常肝臟組織移植有極高效率。通過NSIF小鼠建成的人源化肝臟小鼠模型,可模擬藥物在人體的代謝狀況,對藥物進行代謝和毒性試驗。
圖4 利用NSIF小鼠建立人源化肝臟小鼠模型
NSIF小鼠移植人正常肝臟細胞活體成像圖。藥物debrisoquine在人源化肝臟小鼠模型中代謝??梢奾ALB(人白蛋白)隨著肝臟細胞移植時間的增長而增加;而代表肝損傷的ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶)在人肝臟細胞的移植后得到了緩解。
其他品系
BALB/C BALB/C-NU C57BL6 ICR